Jamie (Margaret Qualley) a été mise à la porte par sa petite amie Sukie (Beanie Feldstein). Elle a besoin d'un peu de réconfort, tout comme sa sérieuse amie célibataire Marian (Geraldine Viswanathan). Que diriez-vous maintenant, en cette fin d'année 1999, d'aller à Tallahassee, en Floride, pour observer les oiseaux dans un parc naturel ? Tandis que Marian souhaite prendre la route la plus directe, Jamie tient à faire des détours qui promettent du plaisir et se dirige vers des bars lesbiens. Elle aimerait aussi encourager Marian, qui est aussi queer, à s'offrir une nuit d'amour, au moins avec une personne rencontrée par hasard. Mais Marian n'est pas intéressée. Les jeunes femmes ne se doutent pas qu'on leur a remis par erreur la mauvaise voiture de location. Dans le coffre se trouve un bagage qui a déjà coûté la tête de quelqu'un. Les deux malfrats Arliss (Joey Slotnick) et Flint (C.J. Wilson) sont envoyés par le chef (Colman Domingo) pour retrouver au plus vite Jamie, Marian et la voiture.

Dans leurs drames et leurs comédies, les frères Joel et Ethan Coen traitent souvent de l'art cinématographique, de ses genres et de ses époques de manière divertissante mais aussi intellectuelle (« Hail, Caesar ! »). Aujourd'hui, Ethan Coen a réalisé pour la première fois un film sans son frère. Le road-movie défoncé et criard « Drive-Away Dolls » rappelle les films de série B ou les films trash des années 1960 et 1970. Le scénario a été écrit par Ethan Coen et sa femme Tricia Cooke, qui a participé à l'ensemble de la production. Jamie aime le sexe. La jeune femme à l'accent du sud prononcé ne laisse rien passer et parle aussi constamment de plaisir. On pourrait la qualifier de vulgaire, alors qu'elle ne cherche qu'à jouir librement. Elle est le personnage idéal pour un hommage aux films de série B bon marché, dans lesquels on en mettait plein la vue sans se soucier du bon goût. Sa compagne de voyage, Marian, est un personnage totalement opposé, ce qui donne du piment à la relation sur le plan comique. Toutes deux donnent l'impression d'être un couple qui ne sait pas encore comment se retrouver. Quant à l'ex-petite amie de Jamie, Sukie, une policière qui traite sans ménagement les malfrats stupides comme Arliss et Flint, elle se montre criarde et excessive. D'une manière générale, les femmes n'ont aucun respect pour les hommes, si tant est qu'elles leur prêtent attention. Comme dans « Fargo » avec sa policière compétente, les femmes semblent ici aussi supérieures aux hommes imbus d'eux-mêmes. L'intrigue atteint des sommets d'humour lorsqu'elle révèle un secret de la vie d'un sénateur (Matt Damon) qui défend aujourd'hui une image conservatrice de la famille. Des animations psychédéliques et colorées, qui pourraient être issues d'une ivresse sous LSD, interrompent le flux de l'action. Elles nous ramènent à l'âge d'or hippie de Tiffany Plastercaster (Miley Cyrus), un personnage inspiré de la vraie Cynthia Plaster Caster. Elle est devenue célèbre grâce aux moulages qu'elle a réalisés à partir de 1968 sur les pénis de plusieurs stars du rock. Ceux qui comprennent ces allusions s'y retrouvent mieux dans le chaos du contenu. Tricia Cooke a déclaré qu'elle tenait beaucoup à une histoire queer. On pourrait se demander si les deux femmes ne sont pas des figures de projection de l'imagination masculine, juste pour la faire sortir de ses gonds. Mais le comique donne souvent l'impression d'avoir été travaillé au marteau-pilon.