Susan (Madonna) est une jeune fille new-yorkaise qui mène une vie libre et indépendante. Cependant, elle est constamment recherchée par le biais d'annonces périodiques dans un journal : il s'agit de son ami Jim. Roberta (Rosanna Arquette) est au contraire une bourgeoise romantique et malheureuse, mariée à Gary qui vend des baignoires. Roberta, lectrice assidue de ces annonces, est frappée par la constance de ces messages amoureux et décide alors de découvrir l'identité des personnes recherchées. De sa curiosité naissent des circonstances qui viennent perturber l'existence grise de Roberta. Une connaissance de Susan, gangster occasionnel, est retrouvée morte dans le même quartier. Dans un hôtel, lieu de leur rencontre, une paire de boucles d'oreilles de valeur, que la jeune fille a dans sa valise, s'avère avoir été volée. Finalement, le meurtrier recherche les bijoux, puis Susan, qui s'identifie avec une veste à paillettes. Roberta achète dans un magasin la veste de Susan, qu'elle avait troquée contre une paire de bottes new wave, et la porte. Elle est alors prise pour Susan par le gangster à la recherche des boucles d'oreilles. Pour couronner le tout, Susan ne trouve plus la valise déposée au dépôt de bagages de la gare, car elle est passée entre les mains de Roberta, qui a trouvé la clé dans sa veste. Voilà un résumé de l'intrigue complexe. Roberta passe alors du statut de femme au foyer désespérée à celui de femme brillante, subit une transformation et commence à fréquenter des milieux inhabituels et bizarres pour elle. Son mari et sa sœur la recherchent, tandis qu'elle est l'assistante d'un magicien, joué par John Turturro, dans un club du Queens. Roberta, après bien des vicissitudes, rencontre Dez (Aidan Queen), un gentil garçon, dans cette comédie des écueils et va vivre avec lui dans son humble maison. Roberta tombe amoureuse de Dez comme jamais auparavant. À la fin de l'histoire, Jim retrouve sa Susan, le meurtrier est arrêté et les boucles d'oreilles sont retrouvées. Mais Roberta, qui s'est remise de son amnésie, décide de quitter son mari et de vivre avec Dez, une vie moins confortable, mais moins ennuyeuse et avec plus d'amour.

La comédie néo-déjantée à succès de 1985 de la réalisatrice Susan Seidelman, Recherche Susan désespérément, est une délicieuse aventure romantique décalée avec Rosanna Arquette dans le rôle de Roberta Glass, une femme au foyer excédée qui enquête sur une série déroutante d'annonces personnelles et crée toutes sortes de chaos. Roberta se réveille amnésique après un accident et est prise pour le vagabond à l'esprit libre dont elle a vu le nom dans les annonces personnelles fréquentes d'un journal sous le nom de « Recherche Susan désespérément ». C'est l'une des meilleures et des plus emblématiques performances d'Arquette, c'est donc une malchance qu'elle soit légèrement éclipsée par Madonna dans son rôle d'arnaqueuse new-yorkaise pleine d'esprit et de bon sens. Le slogan est très utile pour raconter l'intrigue : « Roberta veut désespérément être Susan. Susan est recherchée par la mafia. La mafia trouve Roberta à la place. » Écrit par Leora Barish, Recherche Susan désespérément est un film fantastique, frais et féministe, avec un scénario riche et satirique et une mise en scène ultra assurée. Désormais, avec l'ajout d'un parfum d'époque des années 80, il vous arrive comme une bouffée d'air frais. Seidelmann a ensuite réalisé "Et la femme créa l'homme parfait" en 1987, qui n'a pas connu le même succès. Dans d'autres films, Madonna a également montré son talent d'actrice et ici, on aime écouter le tube de cette année-là, 1985, le merveilleux Into the groove.