Un groupe d'amis se prépare à passer une journée typiquement geek, quoique il y a peut être un peu trop de filles dans l'équipe, et se rend à la célèbre Comic-Con de San Diego, la convention annuelle de comics la plus connue au monde. Au programme, dédicaces et rencontres de leurs stars préférés. Jusque là rien de surprenant en soi. Et pourtant, une attaque de zombies a lieu ! Pas des figurants grimé, mais plutôt des spécimens que ne renierait pas la série The Walking Dead. La vie de ses geeks lambda bascule dans le chaos. La réalité de leurs comics est aujourd'hui celle qu'ils vivront au quotidien : La ville est en effet envahi par des zombies particulièrement voraces, la moindre morsure fait invariablement tomber un humain vers la folie jusqu'à ce que la transformation complète en zombies !

Il va falloir s'armer pour repousser l'assaut des envahisseurs, et surtout découvrir ce qui se trame vraiment. Aucune explication n'est en effet apporté dans ce premier tome (une expérience scientifique qui aurait mal tourné ?), mais le fait qu'un des membres pourtant touché par un zombie ne mute pas en bête féroce, montre que l'infection peut être combattu. Au fil des pages, l'équipe ne perdra pas beaucoup de membre, l'ambiance étant beaucoup plus détendu, parfois complètement potache même, que dans les survival horror. Fanboys vs Zombies  comporte aussi une large part de second degré, de quoi offrir une ambiance plus détendue que Resident Evil ou moins glauque que dans The Walking Dead (on est d'ailleurs plus proche d'un Shaun of the Dead).