Spider-Man et Deadpool se retrouvent dans une situation fort périlleuse. Entortillés dans un cordage et pendus la tête en bas, ils se trouvent en réalité dans la dimension de Dormammu qui leur expose leur plan. Leurs ennuis ont débuté lorsque le Tisseur affrontait Hydro-Man (Morrs Bench) au sein d'une station d'épuration, et que Wade Wildson est venu mettre son grain de sel. Les deux super-héros vont devoir faire équipe, ce qui réjouit Spider-Man. Deadpool lui essaye de devenir un personnage plus modéré et moins incisif ... sauf qu'il a découvert que Peter Parker a accomplit des expériences de génétique sur des cobayes humains et qu'il a accepté un contrat par l'éliminer ! Et bien sur, Deadpool ignore que Peter Parker n'est autre que Spider-Man.

Ce troisième volume comporte les épisodes 9-10, 13-14 et 17-18 de la série Spider-Man / Deadpool. Nous y retrouvons des aventures un peu déjantées impliquant la "fille" des deux supers-héros. Prenez un peu de Spidey et une touche de Deadpool, emmenez les chromosomes Y, mélangez tout cela et qu'est-ce que vous obtenez ? Itsy Bitsy. Elle s'avère plus forte qu'eux, plus rapide également, mais quel esprit fou aurait eu l'idée de la concevoir en premier lieu ? Alors que le nombre de morts commence à augmenter, Spider-Man et Deadpool doivent travailler ensemble pour détruire Itsy-Bitsy - et la personne qui tire ses ficelles depuis le début. Mais comment un voyage à Weirdworld va-t-il aider à solutionner cette affaire ? C'est l'histoire Spidey / Deadpool la plus inquiétante depuis le début. L'humour est très présent, avec des tirades souvent savoureuses entre Spider-Man et Deadpool, mais la tonalité demeure très potache. Le dessin n'est pas en reste, avec un comique visuel lui aussi bien présent dans un univers partagé Marvel bien élaboré et truffé de références aux séries Spider-Man et Deadpool.