Dans Nioh, les joueurs traversent un Japon déchiré par la guerre sous les traits de William, un épéiste à la chevelure d'or dont l'esprit guerrier n'a d'égal que son expérience au combat. C'est grâce à ces talents qu'il survit sur une terre infestée de démons, connus sous le nom de Yokai. Ces créatures rôdent dans nombre de lieux dangereux et, tapis dans les ténèbres, guettent les voyageurs imprudents. Les joueurs devront également affronter d'autres samouraïs dans des batailles surnaturelles intenses. Les combats multi-cibles proposeront un niveau de difficulté qui mettra à l'épreuve les compétences, la patience et le sens stratégique des samouraïs les plus expérimentés.