Les trois amis Dale, Kurt et Nick décident de fonder leur propre entreprise pour ne plus jamais être les souffre-douleurs d'un patron méprisant. Rien ne se déroule (logiquement) comme prévu), et ils se retrouvent floués par le propriétaire d'une compagnie censée distribuer leur produit. Sans aucune possibilité de recours juridique, les trois associés décident de retomber dans leurs anciennes habitudes et de passer du côté sombre. Leur plan est de kidnapper le fils de l'homme qui les a escroqués et de lui demander une rançon de 500.000 dollars. Mais ce dernier n'est pas dupe sur leurs intentions ...

Reprenant les mêmes codes que le film précédent, avec des clins d’œil appuyés au premier volet, Comment tuer son boss 2 affiche un humour qui n'est toujours très fin, mais la comédie est plutôt réussie et très rythmée. Chaque personnage se retrouve tour à tour dans des situations les plus cocasses les unes que les autres. On notera le retour de la dentiste nymphomane (alias Jennifer Anniston) et la présence du déjanté MotherFucker Jones (interprété par Jamie Foxx).