Spider-Gwen se déroule dans un univers parallèle, où Gwen Stacy a été mordue par une araignée radioactive à la place de Peter Parker. L'adolescente est à présent connue sous le nom de Spider-Woman. Pour information, cet ouvrage se déroule sur la Terre 65, et beaucoup de choses ont donc changé par rapport à la planète d'origine. Peter Parker n'est plus tout à fait lui même à cause d'une expérience ratée, et Mary Jane (Em Jay) est la chanteuse du groupe pop rock les Mary Janes. Dans ce deuxième tome 2, Harry Osborne, le meilleur ami de Peter Parker, tient Spider-Woman pour responsable de la mort de l'adolescent. L'enquête de la police va également dans cette direction, même si le capitaine George Stacy, émet des réserves (et pour cause !). Gwen décide de partir à la recherche Lézard, et se rend dans le laboratoire du docteur Curt Connors, mais il ne reste plus rien rien. Alors que le Bouffon Vert attaque New York, Captain America devient l'unique espoir de Gwen.

Ce tome comporte un total de six chapitres, où Gwen est très peu présente dans le récit, au contraire de son alter-ego Spider-Woman. Sa vie privée est donc très peu abordée, de même que ses relations avec ses amies du groupe les Mary Janes. La principale enquête portera donc sur l'identité du nouveau Lézard, et les scènes de combats se succèdent dans cet opus. Les dessins de Robbi Rodriguez sont heureusement très réussis, avec un trait léger et dynamique, portés par la mise en couleurs de Rico Renzi.