Une nouvelle drogue appelée le NATAS transforme en zombies les personnes qui ont en consommées. Peu à peu, l'intégralité de la Terre est touchée et le monde devient rapidement un désert post-apocalyptique.  Hunter (Martin Copping) est bien décidé à venger sa famille qui a péri suite à cette incident. Il arpente les terres dévastées au volant de sa Chevrolet Camaro et élimine tous les mangeurs de viande qui croiseront sa route.  Pensant que Hunter est un zombie, un assaillant inconnu lui tire dessus et le blesse grièvement.  Hunter parvient à s'en sortir grâce à un groupe de survivants dirigé par le Père Jesus (Danny Trejo).  L'eau et la nourriture ne tardent pas à manquer, et le groupe décide de reprendre la route. Une attaque surprise d'une nouvelle race mutante, dirigée par un clown psychotique (et adepte de la tronçonneuse) les forces à suivre ....

Zombie Hunter est une fois encore une parodie de film d'action, avec beaucoup de violence et sans aucune minauderie : on est dans la grande lourdeur gore machiste pleinement assumée. Même si les effets spéciaux ne sont pas aussi réussis que dans la saga The Walking Dead, le rendu s'avère assez plaisant (à l'exception du sang mauve) et les ennemis rencontrés semblent parfois sorti d'un mauvais épisode de Resident Evil (les films pas les jeux vidéos). Contrairement à ce que laisse supposer le packshot, la présence de Danny Trejo est très réduite et on ne compte qu'une poignée de scènes avec lui (dont une assez amusante cela étant où il découpe du zombie).